礼来穆峰达®（替尔泊肽）在华上市!
全球首创双靶点兼顾降糖减重，与健康中国实现"双向奔赴" 上海2025年1月2日 /美通社/ -- 2025年1月2日，礼来中国宣布穆峰达®（替尔泊肽注射液）于今日正式在中国上市，同时覆盖两项适应症，即： 在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下简称：T2DM）患者 在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等） 以上适应症分别于2024年5月和7月获得国家药品监督管理局批准。 礼来中国总裁兼总经理德赫兰女士强调："历经百年，礼来始终与中国并肩，共同面对重大疾病挑战。在代谢性疾病日益成为公共健康负担的今天，我们承诺将携手政府和行业伙伴，通过我们创新的双靶点降糖、减重疗法，支持国家'体重管理年'计划和慢性病综合防治计划的有效实施。我们的目标就是将全球首创疗法以更快的速度惠及中国百姓，为那些长期受到疾病影响的患者带来更健康、美好的生活，推动整个社会向'健康中国'战略规划迈进，奔赴共同的健康愿景。" 直击2型糖尿病病理生理缺陷[1]，临床试验[2]患者实现更强效降糖、达标率近90% 我国成人糖尿病患者人数约为1.48亿[3]。目前近一半的中国糖尿病患者血糖控制不达标（HbA1c≥7.0%）[4]。穆峰达®能够直接和间接地作用于多种导致T2DM病理生理缺陷的器官与组织，可在胰岛β细胞等核心致病组织中发挥更强疗效[5]。为期40周的临床研究显示，穆峰达®10mg治疗组的T2DM患者实现了平均2.37%（从基线8.30%降至6.19%）的血糖（HbA1c）降幅，且89%的患者实现HbA1c达标（＜7%）；患者体重平均降低了10.3公斤[2]。一项3期临床试验子研究亚组分析数据显示，二甲双胍治疗失效的T2DM患者加用穆峰达®10mg治疗52周后葡萄糖目标范围内时间（Time in range, TIR）[*]可达93%[6]。更高的TIR通常代表了更平稳的血糖达标[7]。 穆峰达®在中国治疗2型糖尿病适应症注册临床研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示，"血糖和体重管理是2型糖尿病管理的重要内容。在中国，67.7%的糖尿病患者合并超重/肥胖[8]，超重/肥胖将进一步加剧血糖控制的难度[9]，同时也增加了罹患并发症的风险[10]。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者而言，体重改善与2型糖尿病的代谢改善相关[8]，有助于2型糖尿病管理的综合达标。我相信穆峰达®在中国的上市将帮助更多中国2型糖尿病患者实现血糖和体重控制的双达标，助力中国2型糖尿病防治管理迈入新篇章。" 直击脂肪[1]，临床试验[11]肥胖患者平均减重突破20%、腰围平均下降19.4cm 当前，肥胖和超重已成为多种慢性疾病的重要危险因素[12]，而我国人群更易形成腹型肥胖[8]。腰围是衡量脂肪在腹部蓄积程度的简单、实用指标[13]。内脏脂肪过多则与代谢紊乱及心脑血管疾病风险升高的相关性更强[14]。深入开展全民体重管理，也将成为慢病防控关口前移的重要抓手[15]。穆峰达®是首个在3期研究中实现肥胖/超重患者平均减重超过20%的药物，在为期72周的治疗中，入组患者平均体重降幅最高达21.4%（10mg治疗组）；腰围平均下降19.4cm（10mg治疗组）[11]。 穆峰达®长期体重管理适应症在中国注册临床研究的主要研究者、复旦大学附属中山医院李小英教授表示："肥胖是一种慢性疾病，也与许多其它疾病的发生有关[16]，因此长期有效的控制体重十分重要。与通常'减肥'追求的短期内体重快速下降不同，长期科学的体重管理，不仅要关注体重降幅，还应关注体成份与体脂分布变化。替尔泊肽能够实现以体脂减少为主的体重减轻，减少内脏脂肪和异位脂肪沉积，为肥胖患者长期体重管理提供了有效手段。" 穆峰达®是全球首个且目前唯一 [1] ,[17], [18], [19]获批用于T2DM和长期体重管理的每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。作为一种单分子多肽，穆峰达®可选择性结合并激活GIP受体和GLP-1受体，这些受体为天然GIP和GLP-1的靶点。穆峰达®以葡萄糖依赖的方式促进第一时相和第二时相的胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平[1], [20]；同时可增强胰岛素敏感性[1] ，延缓胃排空[1]。GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。穆峰达®可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量[1], [20]；此外，穆峰达®可调节脂质利用[1]。 穆峰达®目前在中国上市的4种规格为：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。 穆峰达®在中国人群为主的亚太地区T2DM患者[21]中和超重/肥胖人群[22]中的总体安全性与全球人群一致，未发现新的安全性信号。胃肠道反应为最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，并随时间推移而减少，其严重程度多为轻度或中度。 关于SURPASS-AP-Combo注册临床试验 SURPASS-AP-Combo是一项为期40周的多国多中心、随机、开放标签III期临床试验，在接受二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，比较接受三种不同剂量（5 mg、10 mg和15 mg）的替尔泊肽和剂量滴定的甘精胰岛素治疗的有效性和安全性。入组要求受试者HbA1c在7.5%至11%之间，且BMI≥23 kg/m2。 该试验纳入来自中国、韩国、印度和澳大利亚的917名受试者，以1：1：1：1的比例随机分配，接受5mg、10mg、15mg的替尔泊肽或滴定剂量的甘精胰岛素治疗。主要终点为评估替尔泊肽10mg和/或15mg自基线至40周糖化血红蛋白的降低非劣效于甘精胰岛素。关键次要终点包括，替尔泊肽5mg自基线至40周糖化血红蛋白降低非劣效于甘精胰岛素、所有三个剂量的替尔泊肽降低体重和HbA1c优效于甘精胰岛素、所有三个剂量的替尔泊肽治疗组中达到HbA1c＜7％的受试者比例高于甘精胰岛素组20。 关于SURPASS系列临床试验 替尔泊肽的SURPASS系列临床试验于2018年底开始，现已发表9项，包括6项全球III期临床试验[2], [23], [24], [25], [26], [27]、1项亚太地区区域性III期临床试验[21]和2项日本区域性III期临床试验[28] ,[29]。 已发表的9项SURPASS系列临床试验[2], [21], [23-29]的主要研究终点为40周或52周，治疗期最长达104周[24]，在T2DM患者中评估了替尔泊肽 (5 mg，10 mg和15 mg) 作为单药治疗、联合常用类别降糖药物治疗的有效性和安全性。活性对照药物包括司美格鲁肽 1 mg[2]、度拉糖肽0.75mg[28]、滴定剂量的胰岛素（德谷胰岛素[24]、甘精胰岛素[21], [25]、和赖脯胰岛素[27]）。总体而言，III期临床试验数据表明，对于处于不同糖尿病病程（平均病程约5至14年）的T2DM患者，所有剂量的替尔泊肽(5 mg，10 mg和15 mg) 均可显著降低HbA1c [2], [21], [23-29]。 关于SURMOUNT-CN SURMOUNT-CN（NCT05024032）是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的III期临床研究，研究纳入肥胖（BMI≥28 kg/m2）或伴有至少一种合并症的超重（BMI≥24 kg/m2）的中国成人受试者，旨在低热量饮食和增加运动的基础上对比替尔泊肽 与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了210名中国受试者，以1:1:1的比例随机分组，分别接受替尔泊肽 10 mg或15 mg或安慰剂每周一次治疗。共同主要终点为在52周时替尔泊肽（10mg和/或15mg）相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的受试者比例方面的优效性[22]。 关于SURMOUNT系列临床试验 针对替尔泊肽长期体重管理的 SURMOUNT系列 III 期临床开发项目于 2019 年底开始，包括5项全球试验（SURMOUNT-1[11]、SURMOUNT-2[30]、SURMOUNT-3[31]、SURMOUNT-4[32] 、SURMOUNT-5[NCT05822830]）、1项中国试验（SURMOUNT-CN22）及1项日本试验（SURMOUNT-J[NCT04844918]），目前均已完成。 [*]葡萄糖目标范围内时间（Time in range, TIR）指24小时内葡萄糖在目标范围3.9~10.0 mmol/L内的时间或所占的百分比 [1] 替尔泊肽注射液中国说明书 [2] Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. 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2025-01-02